загрузка...

Антихолиэстеразные кошти - непрямі М,Н-холиномиметики - допомога в лікуванні

Рекламний блок

Опубліковано: 12.03.2015 | Ключові слова: антихолиэстеразные засоби, непрямі холиномиметики, неостигмін, дистигмин, галантамін.

Нейромедіатор ацетилхолін в організмі швидко руйнується під дією ферменту ацетилхолінестерази (АХЕ). Блокуючи ацетилхолинэстеразу в холінергічних синапсах, антихолиэстеразные кошти оберігають ацетилхолін від руйнування, таким чином посилюючи і удлинняя його дію.

Механізм дії антихолиэстеразных коштів виглядає наступним чином:

блокада ферменту ацетилхолінестерази ? зниження гідролізу ацетилхоліну і збільшення його вмісту в синаптичної щілини ? виражена і тривала активація М - і N-холінорецепторів ендогенним ацетилхоліном

Антихолиэстеразные средства

В умовах організму ефекти антихолінестеразних засобів і карбахола аналогічні (див. М,Н-холиномиметики). Комплекс ферменту з препаратами обрапимого дії через кілька годин гідролізується та активність ацетилхолінестерази відновлюється. Антихолиэстеразные засоби необоротної дії утворюють стійкий комплекс з АХЕ, необоротно блокуючи її дію. У цьому випадку активність ферменту відновлюється протягом 2-4 тижнів (і довше) в основному за рахунок синтезу в тканинах нових порцій ацетилхолінестерази.

Накопичення в організмі високих концентрацій ацетилхоліну може призвести до тяжкого отруєння. Само собою, ризик отруєння вище при використанні коштів незворотного типу дії.

Антихолінестеразні засоби широко застосовуються в практичній медицині. Вибір препаратів при тій чи іншій патології визначається їх активністю, здатністю проникати через тканинні бар'єри, тривалістю дії, а також наявністю подразнюючих властивостей і токсичністю.

Антихолиэстеразные препарати

Неостигмін (прозерин), дистигмин, галантамін і рідше фізостигмін застосовують для усунення післяопераційної атонії кишечника і сечового міхура. Ефективність препаратів в даному випадку обумовлена підвищенням тонусу і скоротливої активності гладеньких м'язів шлунково-кишкового тракту і сечового міхура в результаті опосередкованої стимуляції холінергічної іннервації. Зокрема, ці антихолінестеразні засоби посилюють вплив ендогенного ацетилхоліну на М - і Н-холінорецептори і парасимпатичні нервові межмышечное ауэрбаховское і мейснеровское сплетення кишечника.

Блокуючи ацетилхолинэстеразу, ці препарати збільшують концентрацію ацетилхоліну на кінцевій пластинці мотонейрона (м'язове волокно) і, стимулюючи нікотинові холінорецептори м'язового типу (Нм-холінорецептори), полегшують нервово-м'язову передачу. Цей ефект препаратів використовують у лікуванні міастенії гравіс - рідкісного аутоімунного захворювання, при якому уражаються рецептори до ацетилхоліну.

Разом з тим, одночасне збудження М-холінорецепторів при використанні антихолінестеразних засобів призводить до появі брадикардії, підвищення тонусу бронхів, миозу, гіперсекреції залоз та інших побічних ефектів. Всі небажані М-холіноміметичні симптоми можна запобігти введенням М-холіноблокаторів (атропін та ін). Проте в цьому випадку можливе підвищення артеріального тиску із-за активації нікотинових холінорецепторів нейронального типу (Пн-холінорецепторів).

Неостигмін, дистигмин, галантамін фізостигмін застосовують також як антагоністів курареподібних міорелаксантів при їх передозуванні або для припинення кураризации перед виведенням з наркозу. У цьому випадку завдяки високим концентраціям в області нервово-м'язового синапсу ацетилхолін за принципом конкурентного антагонізму витісняє із зв'язку з Н-холінорецепторами міорелаксанти і відновлює нервово-м'язову передачу.

Галантамін фізостигмін проникають через гематоенцефалічний бар'єр і можуть застосовуватися при захворюваннях центральної нервової системи (ЦНС). На ранніх стадіях прогресуючої деменції (типу хвороби Альцгеймера) в літньому і старечому віці антихолінестеразні засоби покращують когнітивні здібності хворих і уповільнюють розвиток захворювання. При лікуванні залишкових явищ після перенесеного поліомієліту, коли необхідна активація холінергічної передачі не тільки на периферії, але і в ЦНС, препаратом вибору є галантамін. Фізостигмін також використовують при отруєння атропіноподібними сполуками, так як він може зв'язуватися з ацетилхолинэстеразой в ЦНС.

Значний практичний інтерес представляє застосування неостигміну, физостигмина і арміна в офтальмологічній практиці при глаукомі. У цьому випадку антихолінестеразні препарати допомогою накопичується ендогенного ацетилхоліну стимулюють М-холінорецептори кругового м'яза райдужної оболонки ока, забезпечуючи зниження внутрішньоочного тиску.

При цьому армін, як необоротний інгібітор ацетилхолінестерази, діє тривало (до чотирьох діб). На відміну від розглянутих вище антихолінестеразних препаратів, армін застосовується тільки місцево (очні краплі), оскільки належить до групи органічних ефірів фосфорної кислоти (фосфорганических сполук - ФОС).

Як типовий представник ФОС, армін є высоколипофильным соединеним і швидко всмоктується при будь-якому шляху введення. Щоб уникнути резорбтивного (системної) дії армін навіть у вигляді очних крапель застосовується в дуже низькій концентрації (0,005-0,01%). Більше того, щоб запобігти потраплянню розчину в слізний канал, після кожного закапування слід притиснути пальцем область слізного мішка протягом 2-3 хвилин. При попадении в кров армін може викликати важке отруєння.

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В. М. Брюханов, Ф. Я. Звєрєв, В. о. Лампатов, А. Ю. Жаріков, О. С. Талалаєва - Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гаевый М. Д., Петров в. І., Гайова Л. М., Давидов В. С., - М: ІКЦ Березень, 2007.

Рекламний блок


Лікування схожих захворювань
  • Нітрофуранимеханізм дії похідних нітрофурану - допомога в лікуванні
  • Ефекти серцевих глікозидів - допомога в лікуванні
  • Механізми корекції моторної функції ШКТ - допомога в лікуванні
  • Цефалоспориниопис і класифікація - допомога в лікуванні
  • Тетрациклінивластивості тетрациклінових антибіотиків - допомога в лікуванні
  • Полиеновые антибіотикимеханізм дії - допомога в лікуванні
  • Похідні хінолонуналідіксова кислота - допомога в лікуванні
  • Отруєння фосфорорганічними сполуками - допомога в лікуванні
  • Оксазолидинонымеханізм дії - допомога в лікуванні

  • Додати коментар
    Ваше Ім'я:


    Введіть код: