Імунологічна пам'ять - допомога в лікуванні
Доиммунные механізми резистентності не мають здатність "запам'ятовувати" свою реакцію на антиген: він потрапляє в організм перший раз чи другий — реакція завжди буде однаковою, зрозуміло, при однаковому стані здоров'я організму. Лімфоцитарний імунітет відрізняється наявністю здатності до запам'ятовування антигену". Імунологічна пам'ять проявляється таким чином, що в разі успішного імунної відповіді при першому впровадженні патогена в організм, при його повторних впровадження санація настає значно швидше і ефективніше, в результаті чого патоген не встигає викликати патологічний інфекційний процес. Це і називається протективного, тобто захищає, імунітетом.
Передбачається, що імунологічна пам'ять заснована на двох явищах:
Незважаючи на те що як клінічний феномен імунологічна пам'ять була відома з давніх часів (імунізацію практикували ще в античній Греції та стародавньому Китаї), клітинні та молекулярно-генетичні механізми цього явища достеменно невідомі до цього часу. Зокрема, невідомо, чому на деякі антигени імунологічна пам'ять поширюється, а на деякі - ні, на якісь залишається надовго, на якісь швидко зникає, причому у різних особин цей процес відбувається по-різному.
Сучасні прогнози результатів вакцинації — тільки емпіричні та статистичні, ставити персональні прогнози при нинішньому рівні знань не представляється можливим. Одне з сумнівів полягає в тому, що тривала імунологічна пам'ять, можливо, зберігається лише у випадках, коли в організмі залишається персистуючий антиген у вигляді латентної інфекції.
Параметр | При первинному відповіді | При вторинному відповіді |
Частота зустрічальності антигенспецифичных В-лімфоцитів у лімфоїдних тканинах | 10-4-10-5 | 10-3 |
Ізотип продукованих антитіл | IgM > IgG | IgG, IgA, IgE |
Афінність антитіл | Низька | Висока |
Т-лімфоцити пам'яті відрізняються від зрілих неімунних Т-лімфоцитів, по-перше по частоті зустрічальності антигенспецифичного клону в лімфоїдної тканини (більше в 10-100 разів), а по-друге за експресії ряду мембранних молекул. Т-лімфоцити пам'яті істотно менше, ніж вперше активуються до імунної відповіді лімфоцити, потребують костимулирующих впливах і тому значно швидше виходять в продуктивну фазу імунної відповіді.
Мембранна молекула, основні функції | Відносний рівень експресії | |
неімунні Т-клітини | Т-клітини пам'яті | |
LFA-3 (CD58), ліганд для CD2; бере участь в адгезії і подачі сигналу | 1 | ~10 |
CD2, бере участь в адгезії і активації | 1 | ~3 |
LFA-1 (CDlla/CD18), бере участь в адгезії і активації | 1 | ~3 |
VLA-4, забезпечує homing в тканини | 1 | ~4-5 |
CD44, забезпечує homing в тканини | 1 | ~2 |
CD45RO, ізофрома трансмембранного тирозинфосфатазы CD45 з найменшою мовляв. масою | 1 | ~20-50 |
CD45RA, ізофрома трансмембранного тирозинфосфатазы CD45 з найбільшою мовляв. масою | 10 | ~1 |
L-селектин, homing в лімфатичні вузли | Багато | По різному |
CD3, інваріантний компонент TCR | 1 | 1 |
Молекула CD45 являє собою трансмембранную тирозинфосфатазу, яка складається з однієї поліпептидного ланцюга. Ген CD45 має не менше 7 екзонів, 3 з яких, А, У і З, кодують частина позаклітинного ділянки молекули і можуть піддаватись альтернативному сплайсингу на рівні первинного транскрипту РНК. Ізофрома CD45RA містить у собі пептидні ділянки всіх 3 екзонів А, В і С, тому вона володіє найбільшою молекулярною масою. CD45RA експресується на неімунних зрілих Т-лімфоцитах, і на них цей фермент не асоційований у мембрані ні з TCR, ні з корецепторами.
В імунних Т-лімфоцитах экзоны А, В і С видаляються за допомогою альтернативного сплайсингу РНК, і в білок транслюється легка ізофрома CD45RO. В імунних Т-лімфоцитах ця тирозинфосфатаза вже не незалежно присутній на мембрані клітини - вона асоційована з TCR і корецепторами і сприяє значному зниженню порогу на активацію лімфоцита антигеном.
В описаній послідовності процесів імунної відповіді не враховано низку параметрів: хімічна природа антигену, кількість антигену та його здатність до розмноження всередині організму, вхідні ворота, вплив антигену на інші системи організму (нервову, ендокринну та ін), наявність ад'ювантів і т. д. В реальній ситуації ці фактори мають вагоме значення і, більше того, визначають як саму можливість розвитку імунної відповіді, так і його якість, і переважання тих чи інших ефекторних механізмів імунітету.
Існує дві специфічні ознаки, що дозволяють відрізнити імунну відповідь від інших захисних біологічних механізмів, незважаючи на тісний взаємозв'язок одного з іншим: це проліферація лімфоцитів та імунологічна пам'ять.