загрузка...

Фторхінолониопис і класифікація фторхінолонів - допомога в лікуванні

Рекламний блок
Фторхинолоны

Опубліковано: 02.05.2015
Ключові слова: похідні хінолону, препарати, механізм дії, налідіксова кислота.

Фторхінолони представляють собою синтетичні протимікробні засоби, що містять в положенні 7 хінолонового ядра незамещенный або замещенный пиперазиновый цикл, а в положенні 6 - атом фтору.

Ці препарати були створені в ході вивчення похідних хінолону (див. Налідіксова кислота). Виявилося, що додавання в хинолоновую структуру атома фтору суттєво посилює антибактеріальний ефект препарату. На сьогоднішній день фторхінолони є одними з найактивніших хіміотерапевтичних засобів, по силі дії не поступаючись найпотужнішим антибіотиків.

Структурная формула фторхинолонов

Найбільш доцільно призначати препарати цієї групи при таких важких інфекціях як сепсис, перитоніт, менінгіт, остеомієліт, туберкульоз та ін Фторхінолони показані також при інфекціях сечовивідних шляхів, шлунково-кишкового тракту, шкіри і м'яких тканин, кісток і суглобів.

Класифікація фторхінолонів

Існує кілька класифікацій фторхінолонів. Згідно з однією з них всі фторхінолони поділяють за кількістю атомів фтору:

Містять 1 атом фтору:? ципрофлоксацин (ципробай, ципролет);? пефлоксацин (абактал, пелокс);? офлоксацин (таривід, заноцид);? норфлоксацин (номицин, нолицин);? ломефлоксацин (максаквин, ксенаквин).Містять 2 атома фтору:? левофлоксацин (таванік);? спарфлоксацин (спарфло).Містять 3 атома фтору:? моксифлоксацин (авелокс);? гатифлоксацин;? гемифлоксацин;? надифлоксацин.

Згідно з іншою класифікацією (за Quintilliani R. і співавт., 1999) фторхінолони поділяють за поколінням:

  • Фторхінолони I покоління (налідіксова кислота, оксолінова кислота, пипемидовая кислота).
  • Фторхінолони II покоління (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин).
  • Фторхінолони ІІІ покоління (левофлоксацин, спарфлоксацин).
  • Фторхінолони IV покоління (моксифлоксацин).
  • Механізм протимікробної дії фторхінолонів

    Серед відомих синтетичних протимікробних засобів фторхінолони володіють самим широким спектром дії і значною антибактеріальною активністю. Вони активні щодо грампозитивних і грамнегативних коків, кишкової палички, сальмонел, шигел, протея, клебсиелл, хелікобактерій, синьогнійної палички. Окремі препарати (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) діють на мікобактерії туберкульозу і можуть застосовуватися у комбінованій терапії при лекарственноустойчивом туберкульозі (див. Лікарська стійкість при туберкульозі).

    До фторхінолонів не чутливі спірохети, лістерії і більшість анаеробів. Фторхінолони діють на внеклеточно і внутрішньоклітинно локалізовані мікроорганізми. Резистентність мікрофлори до фторхінолонів розвивається відносно повільно.

    В основі протимікробної дії фторхінолонів лежить блокада двох життєво важливих ферментів бактериальнй клітини: ДНК-гірази (тоиоизомераза II типу) та топоізомеразу IV типу. Для розуміння біологічної ролі цих ферментів необхідно згадати, що ДНК прокаріотів являє собою двухцепочечную замкнуту кільцеву структуру, вільно розташовану в цитоплазмі клітини. Дві нитки молекули ДНК ковалентно зв'язані між собою за допомогою водневих зв'язків і щільно упаковані у вигляді спіральної структури. При певних умовах нитки ДНК можуть розкручуватися і роз'єднуватися. Причини цього явища можуть бути як фізіологічними, так і патологічними: синтез молекули РНК на матриці ДНК, пошкоджують екзогенні фактори, радіація, мутації та ін. Збереження і відновлення структури ДНК здійснюють топоізомеразу. При цьому топоізомераза IV типу відновлює ковалентное замикання ниток ДНК та усуває дефекти в молекулі. ДНК-гіраза - це фермент, який також відноситься до класу топоізомераз і забезпечує суперспирализацию, зберігаючи щільно упаковану спіралевидну структуру ДНК.

    Для прикладу: діаметр клітини кишкової палички становить 1 нм, при цьому довжина її ДНК в розгорнутому вигляді дорівнює 1000 нм. Природно, що в клітці вона дуже щільно згортається. Таким чином, ДНК-гіраза і топоізомераза IV типу забезпечують процеси, необхідні для нормального функціонування бактеріальної клітини і підтримання стабільності її клітинних структур. Порушення функціонування цих ферментних систем призводить до розкручування молекули ДНК, яка набуває сирнистий вигляд. Клітка в таких умовах існувати не може, активується апоптоз, і вона гине.

    Побічні ефекти фторхінолонів

    Вибірковість антимікробної дії фторхінолонів пов'язана з тим, що в клітинах макроорганізму відсутня топоізомераза II типу. Однак, враховуючи близьке структурний і функціональний спорідненість ферментних систем клітин прокаріотів і еукаріотів, фторхінолони найчастіше втрачають свою вибірковість дії і ушкоджують клітини макроорганізму, викликаючи численні побічні ефекти. До останніх відносяться: фототоксичность, порушення розвитку хрящової тканини, кульгавість, інгібування метаболізму теофіліну і підвищення його концентрації в крові.

    Зважаючи зазначеної вище артротоксичности фторхінолони протипоказані вагітним і дітям, так як можуть викликати порушення формування скелету у дітей. Їх слід з обережністю комбінувати з іншими лікарськими засобами, так як фторхінолони є інгібіторами цитохрому Р???.

    Крім того, ці препарати можуть викликати зміни картини крові, диспепсичні і алергічні реакції, неврологічні розлади. У зв'язку з чим застосування фторхінолонів обмежена.

    Джерела:
    1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В. М. Брюханов, Ф. Я. Звєрєв, В. о. Лампатов, А. Ю. Жаріков, О. С. Талалаєва - Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
    2. Фармакологія з рецептурою / Гаевый М. Д., Петров в. І., Гайова Л. М., Давидов В. С., - М: ІКЦ Березень, 2007.

    Рекламний блок


    Лікування схожих захворювань
  • Антибіотикиопис і класифікація антибіотиків - допомога в лікуванні
  • Лікування амебіазупротівоамебние засоби - допомога в лікуванні
  • Лямбліозмедикаментозне лікування лямбліозу - допомога в лікуванні
  • Інтерферони та індуктори інтерферонів - допомога в лікуванні
  • Оксазолидинонымеханізм дії - допомога в лікуванні
  • Будь приймати антибіотики при бронхіті - (сайт лікування)
  • Антибіотики нового покоління при пневмонії - (сайт лікування)
  • Антибактеріальні препарати при уретриті
  • Огляд антибактеріальних препаратів для лікування циститу

  • Додати коментар
    Ваше Ім'я:


    Введіть код: