Роль імунної системи при проведенні місцевої променевої терапії

В основному променева терапія використовується з метою впливу на локалізовані мішень (злоякісне новоутворення). Яка ж роль імунної системи при використанні цитотоксичної терапії?

лучевая терапияДані експериментальних досліджень переконливо свідчать про те, що імунна система бере активну участь в пухлинної прогресії, володіючи як проканцерогенной, так і протипухлинною активністю. Новоутворення, яке досягло стадії клінічно визначається пухлини, успішно пройшло процес «імунної редагування» та резистентності до імунної відторгнення. Механізми резистентності носять складний характер і до їх числа відносяться: продукція иммуносупрессорных цитокінів, пригнічення антигенних молекул на злоякісних клітинах в результаті регуляції за принципом зворотнього зв'язку, рекрутування в область новоутворення імунорегуляторних клітин мієлоїдного і лімфоїдного ряду, а також порушення функції дендритних клітин. Багато із зазначених факторів перешкоджають досягненню протипухлинного ефекту при проведенні імунотерапії. Ефекти опромінення не обмежені очікуваним зменшенням числа життєздатних пухлинних клітин, оскільки вони викликають такі зміни мікрооточення пухлини, які можуть знижувати імунорезистентність новоутворення.

Іонізуюче випромінювання може модифікувати саму пухлину, так і її мікрооточення, викликаючи опухолеспецифический імунну відповідь. Крім злоякісних неопластичних клітин мікрооточення солідних пухлин включає атипові судинну мережу, яка формується в результаті ангіогенезу і васкулогенеза, фібробласти і різноманітні клітини запалення. Пухлиноасоційовані макрофаги стимулюють пухлинну прогресію, секретируя різні чинники, в тому числі матріксні металопротеїнази та иммуносупрессорные цитокіни. Інші клітини мієлоїдного ряду, наприклад клеткисупрессоры мієлоїдного походження — MDSC (myeloid-derived suppressor cells), також беруть участь у процесах ангіогенезу і васкулогенеза і, поряд з регуляторними Т-клітинами, є потужними супрессорами протипухлинних ефекторних Т-клітин.

У микроокружении пухлини також є дендритні клітини, однак секреція пухлинними клітинами і стромою фактора росту ендотелію судин (VEGF), інтерлейкіну-10 та TGF-? викликає пригнічення їх дозрівання в ефективні антиген-що представляють клітини. Опромінення може викликати загибель імуногенного типу більшості клітин, що належать до субпопуляції радиочувствительных пухлинних клітин. Виявлення двох медіаторів даного процесу, кальретикулина і білка високої рухливості-B1 — HMGB-1 (high-mobility-groupprotein B-1), сприяло з'ясуванню механізму, за допомогою якого опромінене новоутворення стає стійким джерелом антигенів для процесу аутовакцинации in situ. Переміщення кальретикулина в напрямку клітинної поверхні стимулює поглинання гинуть пухлинних клітин дендритными клітинами і вивільнення антигенів, які можуть бути ефективно представлені відповідним клітинам імунної системи. Высво бождение HMGB-1 гинуть пухлинними клітинами забезпечує формування сигналу небезпеки», який активує дендритні клітини через сигнальний шлях, опосредуемый toll-подібними рецепторами 4-го типу.

У випадках, коли пошкоджень, викликаних іонізуючим випромінюванням, недостатньо для індукції загибелі клітин, що вижили пухлинні клітини характеризуються підвищеною експресією молекул адгезії, наприклад, молекули міжклітинної адгезії-1 — ICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1), ліганда рецептора Fas — FasR (рецептор клітинної смерті) та антиген-що представляють молекул головного комплексу гістосумісності класу I — MHC-1 (major histocompatibility complex class I), які поліпшують процеси розпізнавання і знищення злоякісних клітин протипухлинними Т-клітинами.Через кілька годин після впливу іонізуючого випромінювання активується трансляція білків через сигнальний шлях mTOR з вивільненням радіаційно-індукованих специфічних антигенних пептидів, здатних викликати опухолеспецифический імунну відповідь.

Взаємодія іонізуючого випромінювання та імунної відповіді

Ідея використання впливу ЛТ на первинну пухлину для відновлення системної імунної відповіді припускає її застосування в комбінації з використовуваними видами імунотерапії. У рандомізованому дослідженні фази II Gulley et al. оцінювали ефекти комбінованого лікування із застосуванням рекомбінантної протипухлинної вакцини та проведенням стандартної радикальної ЛТ у пацієнтів з локалізованим раком передміхурової залози. Місцеву радикальну ЛТ, з використанням вакцини або без неї, провели 30 пацієнтам. Основною кінцевою точкою дослідження служив імунну відповідь, а другорядними — безпека і клінічно визначається ефект.

Пацієнтам групи оцінюваного втручання проводили первинну імунізацію (примирование) сумішшю рекомбінантного вірусу осповакцины, экспрессирующего простатспецифічний антиген, і рекомбінантного вірусу осповакцины, экспрессирующего костимулирующую молекулу B7-1. Потім їм щомісячно виконували бустерні (вторинні) вакцинації допомогою введення рекомбінантного вірусу віспи птахів і простатспецифічного антигену. Вакцинацію проводили одночасно з місцевим введенням колонієстимулюючого фактора гранулоцитів і макрофагів (GM-CSF) і системним введенням інтерлейкіну-2 у нижчих дозах.


При пухлинах лобової частки головного мозку в залежності від розмірів і локалізації можливо променеве лікування: проведення стереотаксичної радіохірургії "Кіберніж" або стереотаксичної радіотерапії.


Бурик Владислав Манольевич

Бурик
Владислав Манольевич

нейрохірург, Київ
Поставити своє запитання

Хоча у пацієнтів групи проведення тільки ЛТ не зазначено піддається виявленню при аналізі збільшення кількості Т-клітин, специфічних до простатспецифическому антигену, у 13 осіб групи завершили всі етапи вакцинації і курс ЛТ кількість таких клітин збільшилася мінімум в 3 рази (p<0,0005). Серед пацієнтів групи оцінюваного втручання також були отримані дані про генеруванні Т-клітин, специфічних до тих простатспецифическим антигенів, які не містилися у використаних вакцинах. Дане явище, так званий антигенний каскад, служить непрямим свідченням знищення пухлинних клітин, опосередкованого імунною системою.

З допомогою даних досліджень не вдалося продемонструвати наявність прямого зв'язку між індукцією імунної відповіді і клінічним результатом. Необхідно проведення більшої кількості клінічних досліджень для доказу ефективності комбінації ЛТ та імунотерапії.

Підсумок

Багато даних вказують на те, що використання іонізуючого випромінювання для впливу на мішень, що включає пухлинний вогнище, викликає розвиток ефектів, що підсилюють загибель клітин і включають специфічні сигнали для клітин імунної системи організму. Поглиблення уявлень про таких сигналах і результати їх дії відкриває нову еру в про-

ведення наукових досліджень, які сфокусовані на ефектах ЛТ щодо системного захворювання, опосередковуваних імунною системою. З'являється все більше даних про наявність такого ефекту, але необхідно проведення подальших досліджень, щоб визначити, як оптимально використовувати ці властивості іонізуючого випромінювання.

Список літератури знаходиться в редакції





Лікування схожих захворювань

Додати коментар
Ваше Ім'я:


Введіть код: